Плазмастабил® 200 раствор для инфузий 6%, 10% 200 мл, 400 мл

Плазмастабил® 200 раствор для инфузий 6%, 10% 200 мл, 400 мл

Международное непатентованное название

Гидроксиэтилкрахмал

Фармгруппа

Плазмозамещающие средства

Состав

Активное вещество: гидроксиэтилкрахмал - 60 г или 100 г (м.м. 200 тыс.Дa., степень замещения 0,5).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид  - 9 г,  вода для инъекций   до 1 л.

Фармакологическое действие

Плазмастабил® 200 представляет собой коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) - высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков декстрозы. Источником получения служит нативный крахмал (амилопектин), в основном получаемый из клубней картофеля, зерен кукурузы восковой спелости, риса, пшеницы, который (крахмал) подвергается расщеплению с целью получения молекул с определенной молекулярной массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков декстрозы замещаются гидроксиэтильными группами по связям С2/С6. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза аминопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. Степень гидроксиэтилирования определяется показателем "степень замещения". Для гидроксиэтилированного крахмала средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объемзамещающего эффекта. В зависимости от молекулярной массы и степени замещения гидроксилированный крахмал подразделяют на группу Pentastarch (пентакрахмал) и группу Hetastarch (хетакрахмал). Пентакрахмал - препарат гидроксилированного крахмала со средней молекулярной массой 200 тыс. Дa и степенью замещения около 0,5 (200/0,5).
За счет способности связывать и удерживать воду препарат обладает способностью увеличивать объем циркулирующей крови на 85-100 и 130-140 % от введенного объема для 6 % и 10 % раствора соответственно (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов.
Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практическое отсутствие побочных реакций.

Фармакокинетика

Небольшое количество гидроксиэтилкрахмала накапливается в ретикулоэндотелиальной системе (РЭС) (без проявления токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы), где расщепляется амилазой. После внутривенного введения выводится почками (за 24 ч - около 70 % введенной дозы) и с желчью. Для гидроксиэтилированного крахмала с молекулярной массой 200 кДа и молекулярным замещением 0,5 - максимальная концентрация в плазме - 11,1 ± 2,7 мг/м.
Клиренс - 7,33 мл/мин. Период полувыведения составляет - 4,94 ч. В течение первых 12 ч после начала введения в моче присутствует 20,55-28,41 г гидроксиэтилкрахмала (49 % от введенного объема).

Показания к применению

Профилактика и лечение гиповолемии и шока.

Дополнительно для концентрации 6% предоперационная нормоволемическая гемодилюция.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к крахмалу), внутричерепная гипертензия, внутричерепное кровотечение, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), острая почечная недостаточность (олиго-, анурия), кардиогенный отек легких, гипергидратация, гиперволемия, дегидратация (при необходимости коррекции электролитного обмена), выраженные нарушения свертывающей системы крови (в том числе тяжелый геморрагический диатез, гипокоагуляция), гиперхлоремия, гипернатриемия, гипокалиемия, гемодиализ, детский возраст до 2-х лет (клинические исследования не проводились).
С осторожностью
Компенсированная хроническая сердечная недостаточность и хроническая почечная недостаточность, хронические заболевания печени, болезнь Виллебранда, геморрагический диатез, гипофибриногенемия, детский возраст до 12 лет. Разрешен для применения в педиатрической практике с 2-х лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности, во II и III триместре беременности – только при наличии абсолютных показаний к применению. В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание (клинические исследования не проводились).
В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Особые указания

В связи с возможностью развития аллергических реакций введение первых 10-20 мл раствора следует осуществлять медленно (капельно), внимательно контролируя состояние пациента.
Лечение следует проводить под контролем объема циркулирующей крови, содержания ионов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, показателей свертывания крови, функции почек.
В начале терапии требуется проводить контроль содержания креатинина в сыворотке крови.
При предельных значениях содержания креатинина (1,2-2 мг/дл или 106-177 мкмоль/л - компенсированная почечная недостаточность) необходимо тщательно взвешивать возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять частый контроль жидкостного баланса, а также показателей задержки мочи.
Следует иметь в виду, что гидроэтилированный крахмал может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, скорость оседания эритроцитов, жирную кислоту, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи).
Введение высоких доз препарата приводит к снижению гематокрита, концентрации гемоглобина и белка плазмы. Значения гемоглобина ниже 10 г % и гематокрита ниже 27% считаются критическими.
Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дл, показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20-25 % объема циркулирующей крови показано дополнительное введение эритроцитарноймассы.
При шоковых состояниях, обусловленных в основном потерей воды и электролитов (сильная рвота, диарея, ожога), после начального лечения препаратом дальнейшее лечение следует проводить с помощью сбалансированного раствора электролитов.
Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм.
Привозникновении анафилактоидных реакций введение препарата должнобыть прекращено, больного необходимо перевести в положение "лежа" с опущенным головным концом, освободить дыхательные пути; затем в/в вводят эпинефрин, предварительно разбавив 1 мл раствора (1:1 тыс.) до 10 мл - сначала медленно вводят 1 мл полученного раствора(0,1 мг), контролируя приэтом пульс и артериальное давление; введение эпинефрина можно повторить. Затем внутривенно назначают 5 % раствор человеческого альбумина (для восполнения объема циркулирующей крови), глюкокортикостероиды (ГКС) (250-1000 мг преднизолона), антигастаминные лекарственные средства.
Пациенты должны находиться под непрерывным медицинским наблюдением, дополнительные терапевтические меры должны приниматься в зависимости от состояния пациентов.
При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объемов гидроксиэтилированного крахмала может затруднять трактовку результатов реакции агглютинации.
После внутривенного введения препарата заметно возрастает активность амилазы в крови, которая возвращается к норме через 3-5 дней (может мешать лабораторной диагностике панкреатита, не влияя на клиническую картину).

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно капельно или струйно. Доза и скорость введения устанавливаются индивидуально в зависимости от выраженности нарушений гемодинамики, тяжести состояния пациента. Первые 10-20 мл следует вводить медленно (возможность развития анафилактоидных реакций).
Лечение и профилактика гиповолемии и шока: максимальная суточная доза для 10 % раствора 20 мл/кг (1,5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг гидроксиэтилированного крахмала; максимальная скорость инфузии - 20 мл/кг/ч (1,5 л/75 кг/ч или 2 г/кг/ч). Максимальная суточная доза для 6 % раствора - 33 мл/кг, что соответствует 2,5 л на 75 кг массы тела или    2 г/кг гидроксиэтилированного крахмала; максимальная скорость введения - 20 мл/кг/ч (1,5 л/75 кг/ч или 1,2 г/кг/ч). Продолжительность применения определяется продолжительностью и уровнем гиповолемии.
При гиповолемии у взрослых и детей старше 12 лет среднесуточная доза- 250-1000 мл.
Дети 3-12 лет: 15-20 мл/кг 6% раствора и 10-15 мл/кг 10% раствора.
Дети 2-3 лет:  15-20 мл/кг 6% раствора и 10-15 мл/кг 10% раствора.
Суточная доза и скорость введения рассчитываются в зависимости от величины кровопотери, показателя гемоглобина (Нb) и гематокрита.
У молодых пациентов без риска поражения сердечно-сосудистой системы, легких предельным является показатель гематокрита 30 % и менее.
При развившемся шоке, сопровождающемся кровопотерей - 500-1500 мл. При операциях в целях профилактики операционного шока - 400-600 мл внутривенно капельно, с переходом на струйное введение при снижении артериального давления. Общая доза в предоперационном и послеоперационном периодах определяется показателями гемодинамики и общим состоянием больных и составляет 1,5 л/сут.
Острая нормоволемическая гемодилюция для уменьшения введения донорской крови при хирургических операциях: 6 % раствор вводят непосредственно перед операцией в соотношении 1:1 при показателе гематокрита по Цилю после острой нормоволемической гемодилюции не ниже 30 %. Забор крови - 2-3 раза по 500 мл собственной крови, дневная доза 2-3 раза по 500 мл 6 % раствора, скорость забора крови - 1 л за 15-30 мин, скорость введения препарата - 1 л за 15-30 мин. Обычно используют однократное введение препарата непосредственно перед операцией. Повторное применение возможно, если исходный показатель гематокрита находится в нормальных пределах.

 

Побочное действие

Аллергические и анафилактоидные реакции, включая крапивницу, бронхоспазм с затруднением дыхания, отек легких, сердечная недостаточность, повышение активности амилазы в сыворотке крови; на фоне больших доз - коагулопатии (транзиторное удлинение времени свертывания крови, протромбинового и частичного тромбинового времени), при гемодилюции - снижение (в течение 24 ч) сывороточных показателей общего белка, альбумина, кальция и фибриногена, при лейкаферезе - головная боль и головокружение, диарея, тошнота, рвота, временное повышение массы тела, беспокойство, бессонница, чувство усталости, слабость, недомогание, лихорадка, озноб, дрожь, отеки, парестезии, угревая сыпь, боль в груди, усиление сердцебиения, некоторое понижение числа тромбоцитов и уровня гемоглобина.
Нарушения гемодинамики (при быстром введении или применении высоких доз), упорный кожный зуд (обратимый).
Повышение активности сывороточной амилазы (не связано с клиническими проявлениями панкреатита).
При использовании средних и высоких доз - трудно поддающийся лечению кожный зуд (может проявиться через несколько недель после окончания лечения, длиться несколько месяцев). При использовании высоких доз - увеличение времени кровотечения, что не приводит к клинически значимым кровотечениям.

Взаимодействие с другими лекарствами

Гидроксиэтилированный крахмал увеличивает нефротоксичность антибиотиков.
Антикоагулянты увеличивают время кровотечения.
Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

Форма выпуска

Инфузионные растворы в бутылках

Условия хранения

В сухом месте при температуре от 10 до 25 °С. Замораживание препарата не допускается.

Срок годности

2 года