Винпоцетин концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл

Международное непатентованное название

Винпоцетин

Фармгруппа

Средства, влияющие на ЦНС

Состав

Активное вещество: винпоцетин - 5 мг (в пересчете на 100% вещество); вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, бензиловый спирт, натрия дисульфит, сорбитол (сорбит), винная кислота, вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+- и Са2+-каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Селективно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимую-цГМФ-фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов.Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект «обкрадывания».

 

Фармакокинетика

Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мг/мл. При парентеральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. Связь с белками - 66%, клиренс - 66,7 л/ч. Период полувыведения составляет 4,74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Проникает в грудное молоко (0,25% в течение первого часа), через плацентарный барьер. Трансформируется в печени с образованием метаболитов: аповинкаминовой кислоты, гидроокисивинпоцетина, гидроксиаповинкаминовой кислоты, дигидро-винпоцетин-глицината.
Выводится почками и через желудочно-кишечный тракт в соотношении 3:2.
Всасывание и распределение
В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальную концентрацию (Cmax) в тканях можно было выявить через 2-4 ч после применения препарата. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мг/мл. При парентеральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. У человека связывание с белками крови составляет 66%. Vd составляет 246.7±88.5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66.7 л/ч) превышает значения в плазме и в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Не кумулирует.
Метаболизм
Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25-30%. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялось в неизменном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы препарата.
Выведение
В исследованиях, проведенных с использованием меченого радиоактивностью винпоцетина, было обнаружено, что препарат выводится главным образом почками и через желудочно-кишечный тракт в соотношении 60 % : 40 %. Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации, T1/2 этого вещества меняется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Ввиду особенностей метаболизма винпоцетина и отсутствия кумуляции, у пациентов с нарушениями функций печени или почек, не требуется специального подбора дозы препарата и его можно применять длительно.По данным клинических исследований фармакокинетика винпоцетина, в т.ч. при длительном применении, у пожилых людей существенно не отличается от фармакокинетики у молодых людей. Кумуляция у пожилых людей также отсутствует.

Показания к применению

           симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии;
           хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза;
           снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах.
Противопоказания
           острая фаза геморрагического инсульта, выраженная ишемическая болезнь сердца, выраженные аритмии, гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
           беременность (возможно плацентарное кровотечение и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровоснабжения);
           период грудного вскармливания (при применении препарата необходимо прекратить грудное вскармливание);
           возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных);
           дефицит 1,6-дифосфатазы фруктозы.

 

Противопоказания

С осторожностью
С осторожностью назначают больным, принимающим гипотензивные препараты или лекарства, увеличивающие интервал QT, а также пациентам с плохой переносимостью алкалоидов Барвинка малого (Vinca minor) и страдающим печеночной недостаточностью.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении высоких доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты (предположительно вследствие увеличения плацентарного кровотока). Винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям с радиоактивно меченым винпоцетином его концентрация в грудном молоке животных превышала таковую в крови матери в 10 раз. За 1 ч в молоко проникает 0,25 % принятой дозы.

 

Особые указания

Наличие синдрома пролонгированного интервала QT и приём препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требует периодического контроля ЭКГ.
Препарат содержит сорбитол, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови.
В случае непереносимости фруктозы или дефицита 1,6-дифосфатазы фруктозы следует избегать применения винпоцетина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.
Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для внутривенной капельной инфузии, вводить медленно (скорость инфузии не должна превышать 80 капель/мин).
Внутривенное введение неразведенного препарата не допускается. Инфузионный раствор следует ввести в течение 3 часов с момента приготовления!
Для приготовления инфузии можно использовать раствор натрия хлорида 0,9 % или растворы, содержащие декстрозу.
Начальная суточная доза 20 мг в 500 мл инфузионного раствора. В зависимости от переносимости, в течение 2-3 дней дозу можно увеличить не более чем до 1 мг/кг/день.
Средняя продолжительность лечения 10-14 дней.
Средняя суточная доза при массе тела 70 кг - 50 мг.
При заболеваниях печени или почек коррекции дозы не требуется.
После окончания курса парентерального введения переходят на пероральный прием препарата (по 10 мг 3 раза в сутки). Перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменение ЭКГ (депрессия сегмента ST, удлинение интервала QT, удлинение интервала PR), экстрасистолия, брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия - редко, фибрилляция предсердий, дискомфорт в грудной клетке, изменение артериального давления (чаще снижение), ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, покраснение кожи, тромбоз, флебит - иногда.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агглютинация эритроцитов, анемия.
Со стороны центральной нервной системы: астения, нарушения сна (бессонница или повышенная сонливость), головокружение, головная боль, эйфория, беспокойство, депрессия, односторонний парез, тремор, потеря сознания, предобморочное состояние.
Со стороны органа зрения: гифема, гиперметропия, нарушение зрения, миопия, гиперемия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва, диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: снижение слуха, гиперакузия, гипоакузия, вертиго, шум в ушах.
Со стороны системы пищеварения: анорексия, сухость во рту, тошнота, гиперсаливация, рвота, изжога - иногда.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница – редко, гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: сахарный диабет.
Лабораторные данные: гиперхолестеринемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности лактатдегдирогеназы.
Прочие: приливы «жара», повышенное потоотделение - иногда.
Нарушения в месте введения: воспаление в месте инъекции.
Передозировка
В настоящее время данные о передозировке винпоцетином ограничены.
При передозировке возможны: артериальная гипотензия, заторможенность, тошнота, рвота.
Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с β-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом и гидрохлортиазидом, имипрамином.
Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления.
Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.
Винпоцетин и гепарин - химически несовместимы, поэтому запрещается введение их в одной инфузионной смеси, однако, можно одновременно проводить лечение антикоагулянтами и винпоцетином.
Винпоцетин несовместим с инфузионными растворами, содержащими аминокислоты, поэтому их нельзя использовать для его разведения.

 

Форма выпуска

Инъекционные растворы в ампулах
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл.
По 2 мл в ампулы светозащитного стекла.
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
1,2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачки из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года