Плазмастабил® 200 раствор для инфузий 6%, 10% 200 мл, 400 мл

Плазмастабил® 200 раствор для инфузий 6%, 10% 200 мл, 400 мл

Международное непатентованное название

Гидроксиэтилкрахмал

Фармгруппа

Плазмозамещающие средства

Состав

Активное вещество: гидроксиэтилкрахмал - 60 г или 100 г (м.м. 200 тыс.Дa., степень замещения 0,5).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид  - 9 г,  вода для инъекций- до 1 л.

Фармакологическое действие

Плазмастабил® 200 представляет собой коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) - высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков декстрозы. Источником получения служит нативный крахмал (амилопектин), в основном получаемый из клубней картофеля, зерен кукурузы восковой спелости, риса, пшеницы, который (крахмал) подвергается расщеплению с целью получения молекул с определенной молекулярной массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков декстрозы замещаются гидроксиэтильными группами по связям С2/С6. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза аминопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. Степень гидроксиэтилирования определяется показателем "степень замещения". Для гидроксиэтилированного крахмала средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объемзамещающего эффекта. В зависимости от молекулярной массы и степени замещения гидроксилированный крахмал подразделяют на группу пентакрахмал и группу хетакрахмал. Пентакрахмал - препарат гидроксилированного крахмала со средней молекулярной массой 200 тыс. Дa и степенью замещения около 0,5 (200/0,5).
За счет способности связывать и удерживать воду препарат обладает способностью увеличивать объем циркулирующей крови на 85-100 и 130-140 % от введенного объема для 6 % и 10 % раствора соответственно (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов.
Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практическое отсутствие побочных реакций.

 

Фармакокинетика

Небольшое количество гидроксиэтилкрахмала накапливается в ретикулоэндотелиальной системе (РЭС) (без проявления токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы), где расщепляется амилазой. После внутривенного введения выводится почками (за 24 ч - около 70 % введенной дозы) и с желчью. Для гидроксиэтилированного крахмала с молекулярной массой 200 кДа и молекулярным замещением 0,5 - максимальная концентрация в плазме - 11,1 ± 2,7 мг/м. Клиренс - 7,33 мл/мин. Период полувыведения составляет - 4,94 ч. В течение первых 12 ч после начала введения в моче присутствует 20,55-28,41 г гидроксиэтилкрахмала (49 % от введенного объема)

Показания к применению

Лечение гиповолемии при острой кровопотере, если применение растворов кристаллоидов является недостаточным.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к крахмалу), внутричерепная гипертензия, внутричерепное кровотечение, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), острая почечная недостаточность (олиго-, анурия), кардиогенный отек легких, гипергидратация, гиперволемия, дегидратация (при необходимости коррекции электролитного обмена), выраженные нарушения свертывающей системы крови (в том числе тяжелый геморрагический диатез, гипокоагуляция), гиперхлоремия, гипернатриемия, гипокалиемия, гемодиализ, не применять у тяжело больных пациентов, в том числе при сепсисе или находящихся в палатах интенсивной терапии, у пациентов с нарушениями функции почек, при открытых операциях на сердце, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Компенсированная хроническая сердечная недостаточность и хроническая почечная недостаточность, хронические заболевания печени, болезнь Виллебранда, геморрагический диатез, гипофибриногенемия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности, во II и III триместре беременности – только при наличии абсолютных показаний к применению. В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание (клинические исследования не проводились).
В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Особые указания

Адекватные долгосрочные данные о применении препаратов гидроксиэтилкрахмала у пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству или получивших травму, отсутствуют. Ожидаемую пользу лечения следует тщательно соотносить с неопределенной долгосрочной безопасностью. Следует рассмотреть возможность применения других доступных терапевтических мер.
В связи с возможностью развития аллергических реакций введение первых 10-20 мл раствора следует осуществлять медленно (капельно), внимательно контролируя состояние пациента.
Лечение следует проводить под контролем объема циркулирующей крови, содержания ионов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, показателей свертывания крови, функции почек.
При проявлении первых признаков поражения почек и коагулопатии прекратить введение препарата.
На протяжении 90 дней после вливания лекарственного препарата необходим мониторинг функции почек.
В начале терапии требуется проводить контроль содержания креатинина в сыворотке крови.
При предельных значениях содержания креатинина (1,2-2 мг/дл или 106-177 мкмоль/л – компенсированная почечная недостаточность) необходимо тщательно взвешивать возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять частый контроль жидкостного баланса, а также показателей задержки мочи.
Следует иметь в виду, что гидроксиэтилированный крахмал может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, скорость оседания эритроцитов, жирную кислоту, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи).
Введение высоких доз препарата приводит к снижению гематокрита, концентрации гемоглобина  и белка плазмы. Значения гемоглобина ниже 10 г% и гематокрита ниже 27% считают критическими.
Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дл показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20-25 % объема циркулирующей крови показано дополнительно введение эритроцитарной массы.
Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм.
При возникновении анафилактоидных реакций введение препарата должно быть прекращено, больного необходимо перевести в положение «лежа» с опущенным головным концом, освободить дыхательные пути; затем внутривенно вводят эпинефрин, предварительно разбавив 1 мл раствора (1:1 тыс.) до 10 мл – сначала медленно вводят 1 мл полученного раствора (0,1 мг), контролируя при этом пульс и артериальное давление; введение эпинефрина можно повторить. Затем внутривенно назначают 5 % раствор человеческого альбумина (для восполнения объема циркулирующей крови), глюкокортикостероиды (ГКС) (250-1000 мл преднизолона), антигистаминные лекарственные средства.
При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объемов гидроксиэтилированного крахмала может затруднить трактовку результатов реакции агглютинации.
После внутривенного введения препарата заметно возрастает активность амилазы в крови, которая возвращается к норме через 3-5 дней (может мешать лабораторной диагностике панкреатита, не влияя на клиническую картину).
Препарат не оказывает влияния на определение группы крови.
Несмачиваемость внутренней поверхности бутылки или контейнера не является противопоказанием к применению препарата.
Допускается наличие влаги во вторичном мешке с контейнером при условии герметичности контейнера.
Влияние препарата на способность управления транспортом
Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно капельно или струйно. Доза и скорость введения устанавливаются индивидуально в зависимости от выраженности нарушений гемодинамики, тяжести состояния пациента. Первые 10-20 мл следует вводить медленно (возможность развития анафилактоидных реакций).
Лечение гиповолемии:
-максимальная суточная доза для 10 % раствора -20 мл/кг (1,5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг гидроксиэтилированного крахмала; максимальная скорость инфузии - 20 мл/кг/ч (1,5 л/75 кг/ч или 2 г/кг/ч);
-максимальная суточная доза для   6 % раствора - 33 мл/кг, что соответствует 2,5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг гидроксиэтилированного крахмала; максимальная скорость введения - 20 мл/кг/ч (1,5 л/75 кг/ч или 1,2 г/кг/ч).
Продолжительность применения определяется продолжительностью и уровнем гиповолемии.
При гиповолемии у взрослых среднесуточная доза – 250-1000 мл.
Суточная доза и скорость введения рассчитываются в зависимости от величины кровопотери, показателя гемоглобина (Hb) и гематокрита.
У молодых пациентов без риска поражения сердечно-сосудистой системы, легких предельным является показатель гематокрита 30 % и менее.

Побочное действие

Аллергические и анафилактоидные реакции, включая крапивницу, бронхоспазм с затруднением дыхания, отек легких, сердечная недостаточность, повышение активности амилазы в сыворотке крови; на фоне больших доз - коагулопатии (транзиторное удлинение времени свертывания крови, протромбинового и частичного тромбинового времени), при гемодилюции - снижение (в течение 24 ч) сывороточных показателей общего белка, альбумина, кальция и фибриногена.
Поражение почек, требующее проведения гемодиализа.
Нарушения гемодинамики (при быстром введении или применении высоких доз), упорный кожный зуд (обратимый).
Повышение активности сывороточной амилазы (не связано с клиническими проявлениями панкреатита).
При использовании средних и высоких доз - трудно поддающийся лечению кожный зуд (может проявиться через несколько недель после окончания лечения, длиться несколько месяцев). При использовании высоких доз - увеличение времени кровотечения, что не приводит к клинически значимым кровотечениям.
Передозировка
Симптомы: при быстром введении в больших объемах возможно развитие острой левожелудочковой недостаточности и отека легких, нарушение свертывания крови.
Лечение: при появлении жалоб на чувство стеснения в груди, затруднения дыхания, боли в пояснице, возникновении озноба, цианоза, нарушения кровообращения и дыхания необходимо прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарствами

Гидроксиэтилированный крахмал увеличивает нефротоксичность антибиотиков. Антикоагулянты увеличивают время кровотечения. Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

 

Форма выпуска

Инфузионные растворы

Условия хранения

В сухом месте при температуре от 10 до 25 °С. Замораживание препарата не допускается.

Срок годности

2 года